环球今日讯！恶性上皮瘤与血管类疾病药物研发升温

□ 陈宇哲

根据美国Clinicaltrial数据库数据，今年3月份，全球新增由企业资本主导的临床试验总数为884项，新开临床试验数量较2月份增长39.65%。单月新增临床试验数量显著高于上年同期水平，同比增长14.21%。

3月份，申报临床试验数量最多的企业（机构）是阿斯利康，申报数量为20项；其次为默沙东，数量为19项；随后为辉瑞，数量为18项。在全球单月新开临床试验数量排名前十的企业中，增幅最大的是武田，数量从上个月的5项增加至本月的16项，月增幅3.2倍；增幅超过100%的企业还有艾伯维和罗氏，月增幅分别为1.75倍及1.17倍。

(资料图片)

对比前三名临床试验申报企业（阿斯利康、默沙东、辉瑞）在临床适应证方面的分布可知，竞争最为激烈的领域为组织分类肿瘤，其次为肺部疾病和呼吸道疾病领域。

组织分类肿瘤领域新开临床试验情况

在组织分类肿瘤领域，默沙东和辉瑞3月份布局的临床试验最多，均有5项；其次为阿斯利康（4项）。

默沙东的新开临床试验包括1项Ⅲ期、3项Ⅱ期和1项早Ⅰ期临床试验。Ⅲ期临床试验的试验药物为Nemtabrutinib（MK-1026，曾用名ARQ-531），是第二代BTKi，是野生型和C481S突变体布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的可逆双重抑制剂，适应证为慢性淋巴细胞白血病（NCT05624554），该试验曾计划于今年2月份启动，后推迟至3月。其余临床试验的主申请人均不为默沙东，默沙东均作为第二或第三位申请人申报。在3项Ⅱ期临床试验中，有1项试验（NCT05756569）为Enfortumab Vedotin与帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合疗法在膀胱鳞状细胞癌中的效果，主申报人为美国埃默里大学；另一项临床试验（NCT05619913）的主申请人为美国乔治城大学，试验药物为BXCL701(Talabostat)，这是一种首创的二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制剂，适应证为胰腺导管腺癌；剩下一项临床试验的主要申报单位为澳大利亚和新西兰妇科肿瘤小组，主要试验药物为Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林），这是一种合成的大田软海绵素类似物，由日本卫材公司研发，剂型为注射液，用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者，该试验的适应证为卵巢癌肉瘤。一项早Ⅰ期临床试验（NCT05733715）的主要申请人为Abramson Cancer Center at Penn Medicine，为帕博利珠单抗与Lenvatinib联合疗法，适应证为肾细胞癌。

辉瑞在组织分类肿瘤领域的5项临床试验的整体进度更早，有两项Ⅱ期、1项Ⅰ期临床试验和两项非标准临床试验。两项Ⅱ期临床试验均不作为第一申报人进行申请。其中一项Ⅱ期临床试验（NCT05176288）的主申请人为自然人Bradley A. McGregor,试验药物为阿西替尼（Axitinib），该药物是一款小分子酪氨酸激酶抑制剂，作用靶点包括VEGFR、Kit、PDGFR，适应证为晚期透明细胞肾细胞癌。另一项Ⅱ期临床试验（NCT05099471）的主要申请方为德国的University of Ulm，为维奈托克（Venetoclax）与利妥昔单抗（Rituximab）的联合疗法，适应证为华氏巨球蛋白血症。剩余的一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT05626322）的主申请人为辉瑞，试验药物为PF-07901801，该品最初由Trillium Therapeutics 公司开发，是一种重组融合蛋白，由抗体的Fc区和SIRPα蛋白的工程变体组成，适应证为弥漫性大B细胞淋巴瘤。

阿斯利康的3项组织分类肿瘤临床试验中，有1项为上市后研究（日本，Calquence/慢性淋巴细胞白血病，NCT05665374）；两项Ⅱ期临床试验（Osimertinib/Ⅱ-Ⅲb期非小细胞肺癌，NCT05526755；Monalizumab/局部晚期头颈部鳞状细胞癌，NCT05414032）。

肺部疾病领域新开临床试验情况

在肺部疾病领域，阿斯利康新开临床试验数量最多，达6项；默沙东布局了4项临床试验；辉瑞布局了两项。

阿斯利康新开临床试验包括一项Ⅲ期、两项Ⅱ期、一项Ⅰ期临床试验和两项非标准临床试验。Ⅲ期临床试验（NCT05742802）的药物为Tozorakimab (MEDI-3506)，该药物是一种靶向白介素-33 (interleukin-33) 的人免疫球蛋白 G1 单克隆抗体，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。在两项Ⅱ期临床试验中，一项（NCT05526755）由阿斯利康作为主申请人的试验药物为Osimertinib，适应证为Ⅱ-Ⅲb期非小细胞肺癌；另一项（NCT05617963）由阿斯利康作为第二申请人，试验药物为度伐利尤单抗（Durvalumab），适应证为非小细胞肺癌。度伐利尤单抗是一种IgG1κ型单克隆抗体，2017年在美国获批上市，作为程序性细胞死亡配体（PD-L1）阻断剂，能与肿瘤细胞上的PD-L1结合，并阻断其与T细胞及抗原递呈细胞PD-1的相互作用，从而解除PD-1/PD-L1介导的免疫抑制，促进T细胞攻击肿瘤细胞。一项Ⅰ期临床试验（NCT05644600）的试验药物为Nintedanib。

默沙东在肺部疾病领域新布局了4项临床试验，包括一项Ⅲ期、两项Ⅱ期临床试验和一项COVID-19疫苗试验。Ⅲ期临床试验（NCT05633602）的试验药物为雷莫芦单抗（Ramucirumab），适应证为复发性肺非小细胞癌。Ramucirumab是一种人源化单克隆抗体，可与VEGFR-2结合，阻止VEGFR（VEGF-A、VEGF-C 和VEGF-D）与受体的结合。两项Ⅱ期临床试验中，由默沙东作为第一申报人的临床试验（NCT05612035）的试验药物为MK-5475，该试验的适应证为肺动脉高血压。MK-5475是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，临床前研究显示其能够有针对性地降低血管阻力和压力。另一项Ⅱ期临床试验（NCT05751187）的第一申报单位为上海胸科医院，为帕博利珠单抗与贝伐珠单抗（Bevacizumab）的联合疗法，适应证为非小细胞肺癌。

辉瑞的两项肺部疾病领域的新开临床试验均为非标准分类临床试验，适应证分别为呼吸机相关性肺炎（NCT05671328）和COVID-19（NCT05621239）。

新开临床试验整体情况分析

从3月份新增临床试验热门适应证领域来看，组织分类肿瘤仍为最主要的热门研发领域，试验数量为129项，相较2月份增长51.76%；其次为呼吸道疾病领域，数量相较于上月增加38.67%。月增幅最高的热门适应证为恶性上皮瘤，单月增幅为74%，其次为血管类疾病（67.35%）和皮肤类疾病（65.91%）。当月热门领域临床试验相较于上月及去年同期无下降领域，月增幅最小的热门领域为免疫系统疾病（25.33%），相较于去年同期水平上升幅度最小的领域为传染病（8.57%）。（详见表1）

对不同药物类型的新增临床试验进行统计后发现，3月份热门药物类型临床试验数量均呈现上升趋势，增幅最大的药物门类为单克隆抗体，较上月上升128.57%；其次为抗体，增幅为81.82%。相较于上个月，上升幅度最小的热门药物品类为激素拮抗剂（27.59%）。相较于去年同期水平，仅有疫苗类产品的临床试验数量未出现上升。（详见表2）

对临床试验的申请国家和地区进行统计后发现，美国仍为当月新开临床试验最多的国家，其次是中国。相较于2月份，新开临床试验上升幅度最高的是韩国，增幅达61.11%。唯一发生临床试验数量注册下降的热门国家为中国，月降幅为10.99%，但相较于去年同期，中国临床试验数量仍增长7.25%。

（数据来源于美国Clinicaltrial数据库，标签间存在统计重复，统计时间为2023年4月4日）

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